乳がんの転移および再発は、治療を受けた患者にとって重要な課題です。早期に診断された乳がんは高い治癒率を持ちますが、一部の患者では治療後にがんが再発したり、遠隔転移を引き起こすことがあります。転移や再発は患者の予後に深刻な影響を与えるため、そのメカニズム、リスク因子、診断方法、治療法に関する理解が非常に重要です。ここでは、乳がんの転移と再発について記述します。

1. 乳がんの再発と転移の違い

乳がんの再発と転移は、どちらも治療後にがんが再び見つかる状況を指しますが、その発生場所やメカニズムは異なります。

• 再発：再発は、治療後に同じ乳房またはその周囲でがんが再び現れることを指します。局所再発（乳房や胸壁での再発）や、近隣のリンパ節で再発する場合（領域再発）があります。
• 転移：遠隔転移とは、がん細胞が乳房以外の体の部位（骨、肺、肝臓、脳など）に広がることを指します。転移が起きると、ステージIV乳がんと診断され、治癒は困難になります。

再発も転移も、がんが治癒した後に再び発生するため、患者の予後に大きな影響を及ぼします。

2. 乳がんの再発

2.1 局所再発と領域再発

局所再発は、乳がん治療後に最初にがんが発生した部位、つまり乳房や胸壁、または乳房温存手術を行った部位の近くでがんが再び発生することを意味します。一方、領域再発は、腋窩リンパ節や鎖骨上部のリンパ節など、がんが最初に発生した領域に隣接するリンパ節での再発を指します。

2.1.1 局所再発のリスク因子

局所再発にはいくつかのリスク因子が関与します。特に次の要因が局所再発のリスクを高めるとされています。

• 若年齢での診断：若い女性は、再発のリスクが高い傾向があります。
• 腫瘍の大きさ：腫瘍が大きいほど、再発のリスクが高くなります。
• 手術の不完全性：手術でがんを完全に取り切れなかった場合、がん細胞が残っている可能性があり、再発リスクが上がります。

2.1.2 局所再発の症状と診断

局所再発の症状としては、手術した部位やその周囲にしこりや皮膚の変化が現れることがあります。しこりは硬く、動かないことが多いです。診断には、マンモグラフィー、超音波検査、MRIなどの画像検査が用いられます。さらに、再発が疑われる場合は、生検を行い、がん細胞が存在するか確認します。

2.1.3 局所再発の治療

局所再発の治療には、再手術、放射線療法、化学療法、ホルモン療法が用いられます。再発の範囲や患者の状況に応じて、以下の治療法が選択されます。

• 再手術：乳房温存手術後に再発が確認された場合、乳房切除が行われることがあります。
• 放射線療法：放射線が使用されていなかった場合や、再発部位に対して新たに使用することが検討されます。
• 薬物療法：再発がホルモン受容体陽性の場合はホルモン療法、HER2陽性の場合は分子標的療法が行われます。

2.2 再発予防のための治療

乳がんの再発リスクを減らすため、治療終了後に追加の治療が行われることがあります。これには以下の治療が含まれます。

• ホルモン療法：エストロゲン受容体陽性の乳がんの場合、5～10年にわたってホルモン療法が行われ、再発のリスクを低減します。
• 分子標的療法：HER2陽性の乳がんに対しては、トラスツズマブなどの分子標的薬が使用され、再発防止に効果を示しています。
• 化学療法：化学療法は、乳がんが進行している場合や、他の治療法が適用できない場合に使用され、再発リスクを抑える役割を果たします。

3. 乳がんの遠隔転移

3.1 遠隔転移のメカニズム

乳がんの遠隔転移は、がん細胞が原発腫瘍から離れ、血流やリンパ液を介して他の臓器に到達し、新しい腫瘍を形成するプロセスです。転移のプロセスには、がん細胞の血管侵入、血流中での生存、目的臓器への定着、そして増殖が含まれます。この過程で、がん細胞は免疫系の攻撃を避けたり、周囲の組織に影響を与える能力を獲得することが求められます。

3.2 乳がんの主な転移部位

乳がんは以下の臓器に転移することが多いです。

• 骨：骨は乳がんの転移先として最も一般的です。骨転移は、骨痛や病的骨折のリスクを伴い、患者の生活の質に大きな影響を与えることがあります。
• 肺：肺転移は、乳がんの転移先としてもよく見られます。肺への転移は、咳、息切れ、胸痛などの呼吸器症状を引き起こすことがあります。
• 肝臓：肝転移は、腹痛や体重減少、黄疸などの症状を伴います。肝臓は血流が豊富で、がん細胞が容易に到達しやすい臓器の一つです。
• 脳：脳転移は乳がんの進行期に発生することがあり、頭痛、吐き気、神経障害などの深刻な症状が現れます。

3.3 遠隔転移の症状と診断

遠隔転移がある場合、初期には無症状のこともありますが、進行すると以下のような症状が現れます。

• 骨転移：持続的な骨痛、骨折、運動障害
• 肺転移：咳、息切れ、呼吸困難
• 肝転移：腹痛、黄疸、疲労感
• 脳転移：頭痛、視覚障害、痙攣、麻痺

遠隔転移の診断には、CTスキャン、MRI、骨シンチグラフィー、PETスキャンなどの画像検査が行われます。また、転移が疑われる部位から生検を行い、がん細胞の有無を確認することもあります。

3.4 遠隔転移の治療

遠隔転移乳がんの治療は、患者の状態や転移の部位に応じて個別に計画されます。治療は基本的に「全身療法」と「局所療法」の組み合わせで行われます。

3.4.1 全身療法

全身療法は、体全体に影響を及ぼす治療であり、主に以下が含まれます。

• 化学療法：がん細胞を攻撃するための薬剤が使用され、進行がんに対して広く適用されます。
• ホルモン療法：ホルモン受容体陽性のがんに対して、エストロゲンの作用を抑制するための治療が行われます。
• 分子標的療法：HER2陽性の乳がんには、トラスツズマブなどが使用され、がん細胞の増殖を阻害します。
• 免疫療法：免疫チェックポイント阻害剤などが、トリプルネガティブ乳がんなどに対して使用されることがあります。

3.4.2 局所療法

遠隔転移が確認された場合でも、症状の軽減や生活の質向上のために局所療法が行われます。

• 放射線療法：骨転移や脳転移に対する疼痛緩和や腫瘍縮小に有効です。
• 手術：単発の転移巣に対して外科的切除が行われることもありますが、限られた症例での適用です。

3.5 緩和ケア

遠隔転移乳がんの患者に対しては、がんそのものを抑える治療に加え、緩和ケアも重要です。緩和ケアは、痛みやその他の身体的症状を和らげ、患者の生活の質を高めることを目的としています。疼痛管理や精神的支援、栄養管理が緩和ケアの一環として提供されます。

4. 再発・転移の予防

乳がんの再発や転移を完全に防ぐ方法はありませんが、治療後の生活習慣やフォローアップがリスクを低減する可能性があります。以下の点に留意することが重要です。

• 定期的なフォローアップ：医師による定期的な検査や画像診断により、再発や転移を早期に発見することが可能です。
• 健康的な生活習慣：バランスの取れた食事、適度な運動、禁煙、飲酒の制限が再発リスクを減らす可能性があります。
• ホルモン療法の継続：ホルモン受容体陽性の患者は、医師の指示に従ってホルモン療法を継続することで再発リスクを抑えられます。

5. まとめ

乳がんの転移や再発は、治療を受けた患者にとって大きな課題ですが、近年の医学の進歩により治療法は多岐にわたる選択肢が存在します。再発や転移のリスクを理解し、定期的な検診と適切な治療を受けることで、患者はより良い予後を期待できるようになっています。

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乳がんの転移・再発とは

局所再発と遠隔転移

「再発」というと、かつては手術の取り残しが原因と考えられていました。この取り残しを防ぐためにハルステッド法（定型的乳房切除）など広範囲の切除が行われましたが、それによって再発率は減りませんでした。そのため、もう手術する時点で転移が成立しており、術後何年か経ってこれが明らかになってくると理解されるようになりました。
乳がんは、浸潤がん（Ⅰ期）となった時点で、すでに全身にがんの芽がタンポポの綿毛のように散らばっている可能性がありうると考えられています。
この綿毛が芽を出し、成長して、検査によってがんとしてとらえられる状態になったのが、「再発」です。術後の薬物療法で再発の頻度は抑えられていますが、それでも網の目をかいくぐって成長してくるものがあるのです。
乳房温存療法で残した乳房や、その周囲の皮膚、リンパ節などにがんが出てくるものを「局所再発」といい、肺や骨など、乳房とは離れた部位に発生するものを「遠隔転移」（遠隔再発）といいます。がんが発見された時点で遠隔臓器に転移がある状態が、ステージでいうとⅣ期の進行がんとなります。

早期発見しても生存率は同じ

乳がんの場合、再発の半分程度は５年以内に起こりますが、半分は５年以降に起こります。前述したように20年以上経てから再発してくることもあり、その意味では気が抜けないがんです。
しかし、乳がん経験者にとって一番こわいのは、やはり再発・転移です。早期発見、早期治療というがん治療の原則どおり、少しでも早く発見して、治療してしまいたいと思うのが人情です。ところが、この原則も、乳がんの再発・転移には残念ながらあてはまりません。
イタリアで、乳がんの再発を定期検診によって早期発見したグループと、症状が出てから治療を受けたグループとを追跡調査した比較試験が２つ報告されています。ところが、そのどちらも、生存率や患者のＱＯＬ（生活の質）に差はなかったと報告されました。
つまり、乳がんでは、定期的に検診をして再発・転移を早期発見しても、症状が出てから治療をしても、治療成績に変わりはないということになります。
したがって、早期発見のためにひんぱんに検査を受けるのはあまり意味がありません。このような事実を踏まえ欧米、日本のガイドラインでは術後のレントゲン検査、採血など転移を見つける検査は推奨されていません。ただこのイタリアの研究は１９８０年代の医療水準が前提になっており、各種画像診断、トラスツズマブを代表とする薬物療法の進歩を経た今日でも同じなのかという疑問の余地はあります。また以上の話は遠隔転移についての議論であり、乳房とその周囲の局所再発と、反対側の乳房にできる新しいがんについては、早期発見が重要なので、一度乳がんになった人にとっては、定期的な検診は欠かせません。乳がん経験者は、一生のうち、10人に１人が手術を受けた反対側の乳房にもがんができるというデータがあります。定期的な検診によって、反対側の乳がんによる死亡率が30％低下すると考えられています。

局所再発した乳がんの治療

再手術で治癒も可能

乳房温存療法で残した乳房や、その周囲の皮膚、リンパ節にがんが再発することを局所再発といいますが、局所再発ならば、まだ十分に治癒が可能です。
局所再発にも二つの意味があります。一つは、単純に最初の手術で取り残したがんが時間とともに増大してきた場合。もう一つは、手術でがんを摘出したときに、すでに体内に潜んでいたがんの芽が、薬物療法の攻撃をすり抜け、次第に目覚めて大きく成長してきたような場合です。こういう場合は、局所再発につづいて遠隔転移が出てくる危険性が高くなり、治療がむずかしくなります。
実際には、どちらのタイプかを鑑別することは困難です。そこで、こうした可能性を考え、局所再発がんに対しては、手術や放射線など局所療法を行うとともに、薬物療法による全身療法が行われるのです。

局所と全身療法を組み合わせる

局所再発の場合は、手術した側の乳房の皮膚が赤くなる、皮下にシコリを感じる、あるいはリンパ節がはれる、といった症状が出ることがあります。
定期検診では、触診と超音波検査で局所再発の有無をチェックします。また年に１回マンモグラフィも行います。
その結果、局所再発と判明した場合には、手術が行われます。最初の手術が乳房温存療法の場合、再度乳房温存療法が行われることもありますが、一般的には乳房切除術が行われます。
切除後には放射線照射も考慮されますが、一生のうちで同じ場所に照射できる放射線の量は決まっています。このため、前回の手術で放射線を照射している場合には、同じ場所に放射線治療はできないことになります。
さらに、局所再発が臓器転移の前触れである可能性も少なくないため、全身のがんをたたくために薬物療法を行います。これも、がんの性質に合わせて、ホルモン療法や抗がん剤、分子標的治療薬などを使います。
ただし、局所再発までの期間が短く、炎症性乳がんのように赤くはれたような形で再発した場合は進行が早く、手術も困難な場合が多いので、まず薬物療法による全身療法を行い、それから手術などの局所療法を考えます。
（局所再発の治療）

遠隔転移したがんの治療

薬物療法で長くつきあう

局所再発と遠隔転移とでは、治療の考え方が大きく違ってきます。
局所再発の場合は、治癒を目指す手術と、再再発を防ぐための薬物療法が行われますが、遠隔転移の場合は、がんの進行を抑え、症状を緩和＠かんわ＠することが目的となります。乳房から遠く離れた臓器に転移が発生したということは、がんの芽がすでに体中に広がっており、どこに転移しても不思議ではない深刻な状態であることを示しています。
そのため、手術で局所のがんを切除しても、体に負担をかけるだけで、治癒に結びつけることは困難です。抗がん剤やホルモン療法などの薬物療法で、全身に散らばったがんの成長を抑え、症状を取り除きながら、がんと長くつきあっていくことが、治療の目的になります。
しかし、幸い乳がんには、ホルモン剤、抗がん剤、分子標的治療薬と、いくつも効果のある薬があります。しかも、それぞれに何種類かの薬があります。がん治療に使われる薬は、必ずがん細胞に耐性ができて、薬が効かなくなるときがくるのが、大きな難点です。しかし、乳がんの場合、この薬が効かなくなったら、また次の薬を使うというように、上手「に薬を組み合わせ、それを順番に使うことによって、転移後も長く元気で過ごしている人がたくさんいます。しかも新薬の登場で、延命期間はかなり延びています。

最初はホルモン療法から

薬物療法の項でも説明したように、適切な薬物療法を行うためには、ホルモン受容体の有無、ＨＥＲ２受容体の有無、がんの「顔つき」や増殖能力の程度、閉経前か閉経後かなど、乳がんの性質と、患者さんの体の状態などを知ることが重要です。術後補助療法が行われている場合が多いので、これまでに使った薬剤の情報も重要です。もし術前化学療法が初回治療で行われた場合は、そのときに使った薬とその効果の程度も重要です。
転移が見つかって初めて薬物療法を行う場合は、ホルモン受容体が陽性であれば、まずホルモン療法から始めます。抗がん剤より副作用が少なく、効果の長続きが期待できることがその理由です。
閉経前ならばＬＨ–ＲＨアナログとタモキシフェンの併用あるいはそのどちらか、閉経後ならばアロマターゼ阻害薬を、まず最初に使うことがことが推奨されています（一次治療）。このホルモン療法が効かなくなれば、また次のホルモン剤を使い、それも効かなくなれば次というふうにホルモン療法を行います。
ホルモン療法が効かなくなれば、次の段階として、抗がん剤治療に入っていきます。
一方、ホルモン受容体が陰性の場合には、ホルモン剤が効かないので、抗がん剤治療から始まります。ＨＥＲ２受容体が陽性ならば、分子標的治療薬・トラスツズマブと抗がん剤を併用し、ＨＥＲ２受容体が陰性ならば、抗がん剤を単独で使います。これも、効かなくなれば順番に抗がん剤を使っていきます。
こうした乳がんの薬物療法の流れを示したのが、左の図です。乳がんの性質にあわせていくつもの治療手段があるのが強みです。なお、臓器転移は治癒が期待できず症状緩和が治療目的という前提で述べてきましたが、トラスツズマブが登場してから状況が変わってきているかもしれません。ＨＥＲ２陽性の患者さんに限った話ではありますが、トラスツズマブの点滴を継続することで、数年転移巣が消えたままという患者さんが多くみられるようになってきました。このことが分子標的治療薬への期待を高めるきっかけになりました。

苦痛の緩和

薬物療法は、全身に散らばったがんの成長を抑えるための手段ですが、遠隔転移があると、転移した局所にもさまざまな症状があらわれることがあります。
こうした局所的な症状にも、いろいろな治療法が用意されています（次ページ参照）。また、痛みや不安感、うつ症状など、さまざまな苦痛に対しては、それぞれの専門家が的確に対処してくれます。現在は、各分野の専門家が集まって治療を行う「チーム医療」が、がん治療の中心となっています。
特に緩和医療チームは、肉体的な苦痛にも精神的な苦痛にも、専門的な知識を持ってケアしてくれます。以前は、緩和ケアというと末期医療のように考えられていましたが、現在は苦痛の緩和という意味で、治療の早い段階から患者とかかわりを持ち、サービスの提供を行ってくれます。

（図：遠隔転移の治療の流れ）