35歳で乳癌（ルミナルタイプ）、T2N0M0 StageⅡAと診断されました。母も50代前半で乳癌と診断されています。その他は乳癌、卵巣癌の家族歴はありません。遺伝性の可能性はどの程度ありますか？　また薬物療法について、今後どのような治療が予想されますか？

35歳で乳癌（ルミナルタイプ）と診断された場合の遺伝性の可能性と薬物療法の展望

遺伝性乳癌の可能性について

35歳で乳癌（T2N0M0、StageⅡA）と診断され、さらに母親が50代前半で乳癌と診断されている状況では、遺伝性乳癌の可能性を慎重に検討する必要があります。ただし、その他の家族歴（乳癌や卵巣癌）がない場合、遺伝性の可能性はそれほど高くないと予想されます。

遺伝性乳癌の特徴

遺伝性乳癌は、以下の特徴を持つ場合に疑われます：

• 乳癌の発症が若年（40歳以下）である。
• 家系内に複数人の乳癌または卵巣癌の患者がいる。
• 男性乳癌や膵癌、前立腺癌を含む他の癌が家系内に多い。

このような特徴がある場合、BRCA1やBRCA2の遺伝子変異が関与している可能性があります。また、遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）以外にも、PALB2やCHEK2などの遺伝子変異が関連する場合があります。

遺伝性乳癌の可能性評価

今回のケースでは、以下の要因を考慮します：

1. 若年発症（35歳）：乳癌患者の平均年齢よりも若い発症です。
2. 母親の乳癌歴：家族内で複数人の乳癌患者が存在します。
3. その他の家族歴：卵巣癌や他の癌がないため、可能性は中程度と考えられます。

遺伝子検査の必要性

遺伝性乳癌の可能性を評価するために、以下を検討することを推奨します：

• BRCA1/BRCA2遺伝子検査：陽性の場合、乳癌再発リスクや二次癌リスクが高まるため、治療計画が変更される可能性があります。（保険適応で6万円程度が検査代になります）
• 多遺伝子パネル検査：BRCA以外の遺伝子も含めて評価することで、リスクを網羅的に把握できます。（自費検査で20万円前後が必要です）

BRCA1/BRCA2遺伝子検査の結果が陽性の場合には、以下の予防的措置が推奨される場合があります：

• 両側乳房の予防的切除
• 卵巣摘出術
• PARP阻害剤などの標的治療

一方で、陰性の場合でも家族歴を考慮したリスク管理が重要です。

薬物療法について

ルミナルタイプ乳癌（ホルモン受容体陽性、HER2陰性）は、ホルモン療法を中心とした治療が標準的です。T2N0M0（StageⅡA）では、術後補助療法として以下の治療が一般的に選択されます。

1. ホルモン療法

ホルモン受容体陽性乳癌の基本的な治療法です。

• 閉経前の場合：
  • タモキシフェン（抗エストロゲン薬）を服用。
  • 必要に応じて、卵巣機能抑制療法（ゴセレリンやリュープロレリン）を併用。
• 治療期間：5年–10年。
• 目的：エストロゲンの作用を抑えることで、再発リスクを大幅に低下させます。

2. 化学療法

腫瘍の特性（Ki-67指数、腫瘍グレード、遺伝子プロファイリング検査の結果など）によっては、術後に化学療法が推奨される場合があります。

• 主な薬剤：
  • アンスラサイクリン系（ドキソルビシン、エピルビシン）
  • タキサン系（パクリタキセル、ドセタキセル）
• 適応の判断基準：
  • 腫瘍が高グレードまたはKi-67が高い場合、化学療法の適応が高くなります。
  • Oncotype DX（費用：14万円程度）などの遺伝子発現プロファイリング検査が行われることがあります。この検査で再発リスクが高いと判定された場合、化学療法が勧められます。

3. 放射線療法

• 適応：乳房温存術を受けた場合には必須。
• 目的：局所再発を防止する。

4. 卵巣機能抑制療法

閉経前女性では、卵巣から分泌されるエストロゲンを抑制することで治療効果を高める方法です。

• 薬剤：ゴセレリンやリュープロレリン。
• 併用療法：タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤（AI）と併用する場合があります。

5. 分子標的療法

ルミナルタイプでHER2陰性のため、HER2阻害薬（トラスツズマブなど）は適応外です。術後にアベマシクリブの内服が適応になる場合があります。

今後の治療スケジュールの予測

1. 手術後の病理検査結果の確認 腫瘍の特性（グレード、Ki-67値、リンパ管侵襲の有無など）や遺伝子プロファイリング検査の結果に基づき、補助療法の選択が決定されます。
2. ホルモン療法の開始 術後補助療法として、タモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤を開始します。
3. 化学療法の必要性の評価 高リスク因子がある場合には、化学療法が推奨される可能性があります。
4. 放射線療法の実施 乳房温存術を行った場合、手術後に放射線療法が追加されます。
5. 経過観察 定期的な画像診断や血液検査を通じて再発の有無をモニタリングします。

推奨事項

• 遺伝子検査の実施：BRCA1/BRCA2検査を含む多遺伝子パネル検査を検討。
• 治療計画の共有：主治医と詳細な補助療法の計画について相談。
• ライフスタイルの改善：運動習慣、健康的な食生活、体重管理は治療効果を高める可能性があります。

遺伝性乳癌や治療内容に関してさらに具体的な情報が必要な場合は、遺伝カウンセリングや専門医との相談を推奨します。